心力衰竭（简称心衰）是指由种种原因造成心脏泵血功能减退，导致心排血量不足以满足机体代谢所需而发生的综合征，心衰患者临床主要体现为呼吸困难、活动受限、体液潴留等症状，且伴有组织、器官循环瘀血。其中急性左心衰起病较急，其病死率高、预后不良，及时准确评估病情严重程度对治疗、预后有重要意义。BNP/NT-proBNP是元老级生物学指标，是目前最常用的心衰标志物，作为新兴的心衰指标可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）也慢慢变得多出现在临床应用中，这些项目对于心衰诊断、治疗、预后有很大意义。

  脑钠尿肽最初是由日本学者于猪脑中分离出来而得名。其主要由心肌细胞合成分泌，当心肌细胞受到压力或牵拉刺激后，首先形成B型利钠肽原前体（pre-proBNP），随后蛋白酶切掉N端26个氨基酸的信号肽变成B型利钠肽原（proBNP）。在酶的作用下，最终裂解为含有76个氨基酸的无活性NT-proBNP及含有32个氨基酸的具有生理活性的BNP，并释放入血。

  BNP特点：半衰期短（20min），对观察治疗效果的反应更快，受肾功能影响比较小，但体外稳定性较差，对标本采集要求比较高。会受外源性含BNP药物影响。

  NT‑proBNP特点：半衰期较长（约90min），对治疗的反应较迟缓，含量高，体外稳定性高，且对标本采集要求较低，但受肾功能影响很大，对早期心功能判断具有优势，并不受外源性含BNP成分药物影响。

  对于急慢性心衰的排除诊断、诊断，临床上BNP/NT-proBNP绝对为首选检验项目，其对于心衰患者的疗效监测，预后评估也有重要意义。在《B型利钠肽及N末端B型利钠肽前体实验室检测与临床应用中国专家共识》中提到：心衰A期和B期患者应早期筛查BNP/NT-proBNP，并对BNP35ng/L或NT-proBNP125ng/L的患者进行相应干预，有助于预防和延缓心衰的发生（推荐）；BNP/NT-proBNP是心衰诊断和鉴别诊断的首选标志物，但应始终与其他临床信息结合使用（强推荐）；BNP35ng/L或NT-proBNP125ng/L，可排除慢性心衰（强推荐）；BNP100ng/L或NT-proBNP300ng/L，可排除急性心衰；BNP400ng/L，可诊断急性心衰，而NT-proBNP水平应根据年龄进行分层：50岁患者，NT-proBNP450ng/L；50~75岁患者，NT-proBNP900ng/L；75岁患者，NT-proBNP1800ng/L（强推荐）；心衰住院患者应在入院、出院及病情变化时进行BNP/NT-proBNP检测（推荐）；心衰患者出院后，每2-4周检测1次BNP/NT-proBNP，病情稳定后改为每2-3个月1次（推荐）。

  此外，BNP/NT-proBNP也用于肺栓塞预后、肺动脉高压预后、冠心病预后、CKD预后、脑血管病危险分层及预后的评估，和包括冠心病、卒中和心衰在内的心血管疾病的一级预防。

  生长刺激表达基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2，ST2）是白细胞介素-1受体家族成员，与心肌相关的有膜结合型ST2（ST2 ligand，ST2L）和sST2两种类型。在正常心脏，IL-33与ST2L结合，介导抗心肌肥厚和心肌纤维化作用。sST2是ST2的可溶性形式，当心肌细胞、心肌成纤维细胞受到刺激时，其水平上升，抑制白细胞介素-33对心脏的保护作用，使心室发生重构。sST2不仅能反映心肌纤维化及心脏重构程度，而且根据其水平还能对心衰患者进行危险分层。

  sST2特点：不受年龄、BMI、肾功能等因素的影响，适合很多肾损伤的心衰患者，反映心肌应激、心室重塑和纤维化进展。但肺部疾病、肝脏疾病、急性冠脉综合征、自身免疫性疾病等可能会影响sST2水平。

  2022年《心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识》中急慢性心衰的预后评估指标，除BNP/NT-proBNP作为Ⅰ类推荐外，也提到sST2作为Ⅱa类推荐。

  有研究表明，sST2是心衰高危人群发生新发心衰事件的预测因子；对于同时伴有心衰症状和BNP/NT-proBNP升高的患者，sST2可进一步辅助急性心衰的诊断：sST235ng/mL时，提示急性心衰可能性较小，应考虑是不是存在其他混杂因素；sST2介于35-70ng/mL时，常见于急性心衰，但病情严重程度较轻，为轻中度心衰；sST270ng/mL时，提示急性心衰可能性较大，且患者炎症反应和心肌纤维化机制已被过度激活，需加强抗心肌重构治疗；心衰的危险分层及预后评估：对于住院心衰患者，基线是心衰患者发生全因死亡或心脏移植的独立预测因子，且在NT-proBNP基础上可提供额外的预测价值。但对于sST2的研究一直存在争议，要进一步探究。

  BNP/NT-proBNP在心脏应激状态时，分泌明显地增加，在心衰病人早期筛查、诊断、鉴别诊断方面具有非常明显意义。sST2反映的是一个持续和长期过期，提示心肌纤维化的程度，对心衰患者的危险分层及预后评估具备极其重大意义。二者联合检测，某些特定的程度上能大大的提升对急性心衰住院患者和慢性心衰长期管理的风险评估价值，对急慢性心衰的治疗、预后有很大意义。

  [2] 中国医师协会心力衰竭专业委员会,国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会,中华心 力衰竭和心肌病杂志编辑委员会.心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识[J].中华心力衰竭和心肌病杂志,2022,6(3):175-192.

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